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孟安明院士Nature子刊揭示細胞信號新機制

2014-04-30 13:37 閱讀:761 來源:生物通 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 來自清華大學、中科院動物研究所的研究人員在新研究中證實,組織者特異性的Bmp2b(organizer-specific Bmp2b,osBmp2b)是胚胎發(fā)育過程中形成正確Bmp活性梯度的必要條件。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在4月29日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

    來自清華大學、中科院動物研究所的研究人員在新研究中證實,組織者特異性的Bmp2b(organizer-specific Bmp2b,osBmp2b)是胚胎發(fā)育過程中形成正確Bmp活性梯度的必要條件。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在4月29日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

    任職于清華大學和中科院動物研究所的孟安明(Anming Meng)教授以及中科院動物研究所的淘毅(Yi Tao)研究員是這篇論文的共同通訊作者。孟安明教授主要從事脊椎動物胚胎的分子發(fā)育生物學研究。曾在Science、Cell、Developmental cell等國際著名刊物上發(fā)表大量重要研究成果.2007年當選為中國科學院院士,2008年被評為發(fā)展中國家科學院院士。

    多細胞生物個體是由單一受精卵發(fā)育成熟而來,這個復雜的過程受到一系列精細而完善的調(diào)控。少數(shù)蛋白分子(又稱形態(tài)發(fā)生素)在胚胎發(fā)育和成體細胞分化的不同階段發(fā)揮著重要的作用,它們所介導的信號轉導途徑廣泛地參與調(diào)控干細胞命運決定,組織圖式發(fā)生和器官形成。揭示發(fā)育過程中形態(tài)發(fā)生素的梯度形成及信號轉導調(diào)控機制,不僅可為組織工程和器官修復提供理論基礎,同時對于出生缺陷、癌癥等重大疾病的預防、診斷和治療具有重要的意義。

    骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)是一種多功能蛋白,是轉化生長因子TGFβ超家族成員。其作為一類形態(tài)發(fā)生素,對背腹部組織的形成、表皮外胚層的發(fā)生發(fā)揮關鍵作用,其信號通路異常會引起胚胎夭折或出現(xiàn)嚴重的發(fā)育缺陷。BMPs主要通過建立激活背腹側Smad1/5/8蛋白梯度來控制脊椎動物胚胎的背腹側圖式發(fā)育。一些Bmp配體在胚胎原腸胚形成過程中表達于腹側和外側區(qū)以及組織者(organizer)中。組織者是在大部分脊椎動物早期胚胎中存在的類似具有神經(jīng)誘導功能的組織。但目前仍不清楚組織者源性的Bmps在總體Bmp配體水平以及沿著背腹側軸建立正確phospho-Smad1/5/8梯度中所起的作用。

    在這篇文章中,研究人員證實在斑馬魚胚胎中干擾組織者特異性的Bmp2b信號可以改變整個背腹側軸的phospho-Smad1/5/8梯度,提高Bmp抑制蛋白Chordin的水平,由此導致胚胎成為背側化形式(dorsalize)。此外,他們還證實組織者源性的Bmp2b抑制了組織者中的chordin轉錄,由此控制了Chordin梯度。結合這些實驗結果以及模擬Bmp反應擴散動力學,研究數(shù)據(jù)表明組織者生成的Bmp2b是建立及維持Bmp活性梯度,以及原腸胚形成過程中正確的胚胎背腹圖式形成的必要條件。


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