日本黄色小说视频,日韩在线一区二区三区免费视频,亚洲电影在线,精品欧美日韩一区二区三区,久久香蕉国产线看观看亚洲卡,美女浴室,美女脱衣诱惑

資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫 醫(yī)學(xué)會(huì)議

您所在的位置:首頁 > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > Nature闡析BRCA抑癌基因功能

Nature闡析BRCA抑癌基因功能

2014-04-30 14:18 閱讀:1599 來源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 腫瘤抑制基因BRCA1或BRCA2發(fā)生遺傳突變是迄今為止人類遺傳性癌癥風(fēng)險(xiǎn)最常見的一個(gè)促進(jìn)因子,往往在年輕的育齡婦女中引起乳腺癌或卵巢癌。盡管科學(xué)家們?cè)鴩L試在***哺乳動(dòng)物中測(cè)試BRCA基因,以闡明其在調(diào)控與基因組**相關(guān)的一個(gè)修復(fù)過程中所起的作用,卻一直

    腫瘤抑制基因BRCA1或BRCA2發(fā)生遺傳突變是迄今為止人類遺傳性癌癥風(fēng)險(xiǎn)最常見的一個(gè)促進(jìn)因子,往往在年輕的育齡婦女中引起乳腺癌或卵巢癌。盡管科學(xué)家們?cè)鴩L試在***哺乳動(dòng)物中測(cè)試BRCA基因,以闡明其在調(diào)控與基因組**相關(guān)的一個(gè)修復(fù)過程中所起的作用,卻一直難以做到。

    現(xiàn)在來自貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心(Beth Israel Deaconess Medical Center,BIDMC)的研究人員報(bào)告稱,發(fā)現(xiàn)了BRCA基因缺失可以加速促癌染色體重排的一個(gè)新機(jī)制。新研究結(jié)果解釋了,喪失BRCA1或BRCA2的功能是如何導(dǎo)致同源重組(HR)受損,并促進(jìn)了有缺陷、易出錯(cuò)的同源重組修復(fù)的。

    發(fā)表在4月28日《自然》(Nature)雜志上的這一研究發(fā)現(xiàn),有可能最終為臨床醫(yī)生提供有價(jià)值的新信息,幫助他們?cè)诿鎸?duì)意義不明確的BRCA突變時(shí)確定風(fēng)險(xiǎn),指導(dǎo)患者治療,并為開發(fā)出抗癌療法提供了一個(gè)潛在的、有價(jià)值的新工具。

    資深作者、BIDMC 癌癥中心乳腺癌腫瘤學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授Ralph Scully 博士說:“BRCA基因突變可引起乳腺癌和卵巢癌,在美國和全球這兩類癌癥累及成千上萬的婦女,往往導(dǎo)致正值壯年的這些女性患病。近20年來,科學(xué)家們一直在致力于更好地了解BRCA1和BRCA2的腫瘤抑制功能。”

    在DNA**過程中DNA鏈經(jīng)常出現(xiàn)潛在有害的斷裂。當(dāng)這樣的斷裂發(fā)生之時(shí)**叉會(huì)停頓在DNA損傷位點(diǎn)。如果不能得到適當(dāng)?shù)匦迯?fù),DNA斷裂會(huì)導(dǎo)致基因組失去穩(wěn)定,引發(fā)癌癥和其他疾病。

    Scully說:“幾年前,我們和其他的研究人員證實(shí),BRCA1和BRCA2在**停頓位點(diǎn)調(diào)控了同源重組。我們認(rèn)為,這一功能對(duì)于這些基因抑制乳腺癌和卵巢癌至關(guān)重要。然而直到現(xiàn)在,我們才獲得一些必要的工具在分子細(xì)節(jié)上研究***哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體上**叉停頓位點(diǎn)的同源重組過程。”

    為了解決這一問題,論文的第一作者、Scully實(shí)驗(yàn)室的博士后工作人員Nicholas Willis利用在細(xì)菌中進(jìn)化的一種蛋白質(zhì)-DNA復(fù)合物構(gòu)建出了一個(gè)新工具。

    Willis說:“我們發(fā)現(xiàn)可以操控大腸桿菌的Tus/Ter復(fù)合物在小鼠細(xì)胞中誘導(dǎo)位點(diǎn)特異性**叉停頓和染色體同源重組。大腸桿菌這一標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)模式生物進(jìn)化出了一種非常簡單的系統(tǒng)以一種位點(diǎn)特異性的方式捕獲**叉。這一系統(tǒng)是由稱作為Ter位點(diǎn)的短DNA元件所構(gòu)成,這一元件長度為21-23個(gè)堿基對(duì),被Tus蛋白緊密結(jié)合。Tus以極高的親和力結(jié)合這些Ter元件,在**叉靠近時(shí)其成為了**叉沿著DNA前進(jìn)的一個(gè)障礙。Tus/Ter有效地設(shè)置了一個(gè)‘路障’,使得**叉停頓。”

    研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)缺失BRCA1或BRCA2時(shí),在Tus/Ter停頓**叉處觸發(fā)的異常同源重組事件頻率比正常細(xì)胞增高。研究人員知道在這一位點(diǎn)他們觀察到了BRCA基因缺失促進(jìn)癌癥的一個(gè)新的重要過程。

    Scully說,這一研究發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)科學(xué)和臨床之間架起了一座有前景的橋梁。“有時(shí)候遺傳測(cè)序檢測(cè)會(huì)揭示出一種不確定與癌癥相關(guān)的BRCA1或BRCA2突變。往往被描述為‘不確定意義的變異(Variants of Uncertain Significance,VUS)’,這些突變?cè)诮】祴D女或是罹患乳腺癌或卵巢癌的婦女中都不具有足夠高的頻率。仔細(xì)檢測(cè)BRCA1和BRCA2 VUS突變體的同源重組功能或許可幫助將它們歸類為高風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)組。”

    此外,他補(bǔ)充道,了解在停頓**叉位點(diǎn)同源重組的一些調(diào)控機(jī)制有可能為開發(fā)出一些新型的癌癥療法帶來希望。Scully說:“如果我們能夠利用這一工具來幫助開發(fā)出一些新的癌癥療法,這將是一個(gè)大滿貫。新系統(tǒng)或許還可用于基因組編輯,這被視作是開發(fā)新基因療法的開創(chuàng)性新技術(shù)中。”


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系z(mì)lzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved