您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > Hepatology:逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞衰老
來自第二軍醫(yī)大學(xué)、內(nèi)蒙古大學(xué)等處的研究人員證實(shí),在小鼠體內(nèi)肝細(xì)胞連續(xù)增殖可逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的衰老。這項(xiàng)研究已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology(最新影響因子12.003)接受并在線發(fā)布。
第二軍醫(yī)大學(xué)的胡以平(Yiping Hu)、何志穎(Zhiying He)博士,以及內(nèi)蒙古大學(xué)哺乳動(dòng)物生殖生物學(xué)及生物技術(shù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的王欣(Xin Wang)博士是這篇論文的共同通訊作者。胡以平博士目前的研究方向是肝肝細(xì)胞的生物醫(yī)學(xué)問題研究。何志穎主要從事肝向重編程、干細(xì)胞的肝向分化及肝臟疾病的細(xì)胞和基因治療等研究。
衰老是一個(gè)逐漸演變的復(fù)雜過程,它是生物機(jī)體生理系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和(或)功能的緩慢、漸進(jìn)性改變、惡化的過程。衰老的特點(diǎn)是機(jī)體所有組織穩(wěn)態(tài)儲(chǔ)備的逐漸喪失,導(dǎo)致其對(duì)各種**、壓力的反應(yīng)能力和功能下降,并使病變和死亡的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。
眾所周知,肝臟是人體代謝的主要器官,參與多種物質(zhì)在體內(nèi)的合成、分解、排泄等代謝,當(dāng)肝臟功能發(fā)生障礙時(shí),整個(gè)機(jī)體都會(huì)受到影響。許多肝臟疾病在老年人中更普遍,包括酒精性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化、肝細(xì)胞肝癌和膽汁淤積性肝硬化等,表明隨著年齡的增長,肝臟在結(jié)構(gòu)和(或)功能上上發(fā)生了一些變化,從而使其對(duì)各種疾病的抵抗力下降,使原有肝臟疾病加重或使健康肝臟對(duì)各種疾病更加易感。深入了解肝細(xì)胞衰老機(jī)制有可能幫助治療年齡相關(guān)的肝病進(jìn)程。
在這篇文章中,研究人員證實(shí)老年小鼠的肝臟中累積了衰老及多倍體肝細(xì)胞,其與DNA損傷累積以及p53-p21和p16ink4a-pRB信號(hào)通路激活有關(guān)。在任何的動(dòng)物模型中都很難誘導(dǎo)多輪連續(xù)的細(xì)胞分裂。在這里研究人員讓延胡索乙酰水解酶缺陷(Fah-/-)的小鼠接受了連續(xù)的肝細(xì)胞移植,他們研究了12輪連續(xù)移植這一長時(shí)期內(nèi)經(jīng)歷連續(xù)細(xì)胞增殖的肝細(xì)胞的衰老情況。
研究人員發(fā)現(xiàn),連續(xù)增殖的肝細(xì)胞避開了衰老,始終維持年輕狀態(tài)。連續(xù)移植后肝細(xì)胞中端粒酶重激活與衰老逆轉(zhuǎn)有關(guān)。在連續(xù)移植的情況下獲取自老年小鼠的衰老肝細(xì)胞恢復(fù)了青春,完全恢復(fù)了增殖能力。在人類肝細(xì)胞中研究人員也獲得了相同的結(jié)果。在連續(xù)的移植后,八倍體肝細(xì)胞由初始的高比例下降到了與年輕肝臟相當(dāng)?shù)牡退健?br />
這些結(jié)果表明,在衰老和再生過程中肝細(xì)胞的“倍性傳送器”(ploidy conveyer)以不同的方式受到調(diào)控。逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞衰老的相關(guān)研究結(jié)果有可能推動(dòng)未來對(duì)肝臟衰老和細(xì)胞治療的研究。
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