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Nature癌癥專題:亟待解決的三大難題

2014-05-30 17:00 閱讀:1657 來源:生物通 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 幾千年來,人類因為暴力、意外和各種感染性疾病而死亡。就在上個世紀,美國的主要死因還是肺炎、流感和肺結核。而一百年后的今天,美國的主要死因已經變成了心臟病和癌癥。

    幾千年來,人類因為暴力、意外和各種感染性疾病而死亡。就在上個世紀,美國的主要死因還是肺炎、流感和肺結核。而一百年后的今天,美國的主要死因已經變成了心臟病和癌癥。

    抗生素等現代藥物大大減少了微生物感染對人類造成的威脅,但新的致命疾病接踵而來。自人類對癌癥“宣戰(zhàn)”以來已經過去了四十多年,這種惡性疾病仍舊是一團揮之不去的陰影。

    本期Nature雜志推出了癌癥專題,從個性化醫(yī)療、藥物遞送納米技術、臨床研究 、生物信息學、比較生物學、癌癥預防和三大難題等多個方面,全面回顧了人類抗癌戰(zhàn)爭的最新進展。

    統計數據表明,2012年世界上有15%的死亡是癌癥造成的。隨著發(fā)展中國家逐漸接納西方國家的飲食和生活方式,這一數字在未來幾十年中肯定還會上升,這無疑給發(fā)展中國家敲響了警鐘。

    個性化醫(yī)療代表了癌癥治療的未來,而精確的藥物遞送技術將成為治療效果的關鍵。目前癌癥研究面臨的挑戰(zhàn),需要人們找到更有效的方式開展臨床試驗和解讀海量的癌癥數據。人們也許能在不生癌的裸鼴鼠中找到抗癌的寶貴線索,但想要預防癌癥恐怕是非常困難的,因為環(huán)境中存在著相當多的致癌物(例如包圍一些城市的霧霾)。

    雖然近年來癌癥治療在不斷得到改善,但有三個基本問題一直未能得到解決。

    怎樣才能克服癌癥對藥物的抵抗?

    為了解決癌細胞對藥物的抗性,研究者們開始用達爾文的進化論來理解抗性的演化。他們將腫瘤看作是一個生態(tài)系統,而抗癌藥物就成了強大的選擇壓力,剩下的就是適者生存的問題了。了解癌癥的演化規(guī)則,就可以預測腫瘤的發(fā)展,為患者提供最合適的治療。

    大多數研究者們都認同,聯合治療是解決癌癥抗性的唯一方法,不過也需要開發(fā)新的藥物。據估計,現有藥物只靶標了5%的已知癌基因。

    健康組織和基因怎樣涉足癌癥的發(fā)展?

    癌癥不僅是癌細胞或癌基因引起的,正常細胞和基因也牽涉其中。人們將腫瘤細胞周圍的支持性組織和非腫瘤細胞稱為腫瘤微環(huán)境。

    這種微環(huán)境的信號能夠阻止攜帶致癌突變的細胞發(fā)生癌變,將腫瘤細胞放到不同的環(huán)境中可以使其變?yōu)榱夹浴Q芯咳藛T指出,我們不能僅僅想著殺死癌細胞,還要靶標為癌細胞提供支持的整個體系,例如腫瘤細胞、非腫瘤細胞和免疫系統之間的相互作用。

    癌癥是如何擴散的?

    大約90%的癌癥死亡是轉移瘤引起的,因此更好的理解癌轉移,可以幫助醫(yī)生們大大減少癌癥患者的死亡。

    現在,人們對于癌轉移的開端已經頗為了解,癌癥研究大牛Robert Weinberg教授說。侵襲性的癌細胞進入血液,隨后離開血液循環(huán)在遠端發(fā)展出新的腫瘤。問題在于,癌細胞是如何適應遠端組織的。要知道,原發(fā)瘤的環(huán)境(例如前列腺或乳腺)與轉移瘤的環(huán)境(例如大腦或骨髓)往往大相徑庭。

    目前,癌轉移研究面臨著不少阻礙。醫(yī)生們常常并未對長大后的轉移瘤取樣,因為此時的患者已經非常脆弱。而轉移瘤在早期階段又太小難以進形成像。另外,目前的臨床試驗并不適合測試防止和延緩癌轉移的藥物,因為這些試驗大多是在已經建立了轉移瘤的晚期患者中進行。

    要想治療已經出現了轉移的癌癥,研究者們首先要能區(qū)分腫瘤中具有擴散能力的細胞。其次,檢測患者血液中的腫瘤細胞也很重要。因為對這些細胞進行測序、成像和比較分析,可以為人們提供癌轉移的寶貴線索。


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