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    日前，來(lái)自普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家們“命令”小鼠生產(chǎn)三種抗體，成功預(yù)防了丙肝病毒的感染。他們還通過(guò)這一方式，為已經(jīng)受到感染的小鼠清除了體內(nèi)的病毒。這一突破性成果發(fā)表了近期出版的《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
 

    此前，人們開(kāi)發(fā)丙肝疫苗的嘗試一直未能成功。因?yàn)楸尾《镜耐蛔兡芰軓?qiáng)，傳統(tǒng)疫苗靶標(biāo)的病毒區(qū)域常常發(fā)生改變。為此，這項(xiàng)研究選擇了靶標(biāo)病毒保守部分的抗體，領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的普林斯頓大學(xué)助理教授Alexander Ploss說(shuō)。這些抗體也被稱為廣譜中和性抗體。

    如果把抗體直接注射到小鼠體內(nèi)，它們可能還沒(méi)到達(dá)目的地就會(huì)被降解。于是研究人員將遺傳學(xué)指令（編碼抗體的DNA），整合到無(wú)毒的腺相關(guān)病毒AAV載體上。這種將抗體基因送入細(xì)胞的技術(shù)稱為VIP（vectored immunoprophylaxis），是諾貝爾獎(jiǎng)獲得者加州理工的David Baltimore教授開(kāi)發(fā)的，他也是這項(xiàng)研究的共同作者之一。

    上述編碼序列進(jìn)入細(xì)胞之后，能翻譯成為丙肝抗體，并被分泌到血液中。這些抗體能在那里對(duì)丙肝發(fā)起攻擊，令病毒失活。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠注射AAV-抗體顆粒之后，血液中出現(xiàn)了持續(xù)高水平的抗病毒蛋白，這些抗體能保護(hù)小鼠不受病毒的感染。“只要進(jìn)行一次肌肉注射，就能使血液中充滿大量抗體，持續(xù)幾個(gè)月之久，”Ploss說(shuō)。

    研究人員還將AAV-抗體顆粒注射到已經(jīng)感染了丙肝的小鼠體內(nèi)。“我們對(duì)結(jié)果沒(méi)有把握，因?yàn)檫@些抗體只能中和細(xì)胞外的病毒，而病毒**發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)。”Ploss說(shuō)。“令人驚訝的是，幾個(gè)星期以內(nèi)小鼠血液中的病毒水平就降了下來(lái)，許多小鼠的病毒水平甚至降到了檢出限以下。”

    丙肝在全球許多區(qū)域廣泛流行，因此亟需預(yù)防丙肝的新策略。十個(gè)丙肝感染者中有八個(gè)會(huì)發(fā)展成慢性感染，導(dǎo)致進(jìn)程性肝病和瘢痕形成。絕大多數(shù)感染者的疾病可以潛伏十多年。2013年有種能治愈丙肝的新藥面世，但它的價(jià)格很高難以廣泛使用（尤其是在發(fā)展中國(guó)家）。

    丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)者M(jìn)ichael Houghton認(rèn)為，這項(xiàng)研究有望幫助人們開(kāi)發(fā)出價(jià)格低廉又有效的丙肝治療藥物。

    Ploss指出，廣譜中和性抗體能清除已建立的丙肝感染，這也許揭示了丙肝病毒在人體內(nèi)維持慢性感染的機(jī)制。“從目前的結(jié)果來(lái)看，病毒要維持持續(xù)性感染，需要不斷感染新細(xì)胞，而不是依賴于之前已感染的細(xì)胞，”他說(shuō)。“我們的抗體可能破壞了這個(gè)感染鏈。這說(shuō)明用廣譜中和性抗體長(zhǎng)期治療，可以起到有效的治療作用。”