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    一項新研究顯示，以多種疾病相關蛋白為目標的新型化合物，在治療阿爾茨海默?。ˋD）方面，顯示出了初步的希望；而且，其益處可能不僅限于AD的治療。該項研究的結果已在近期舉行的2015年美國阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）上公布。

    來自美國阿爾茨海默病協(xié)會的首席科學官Maria Carrillo博士在一份聲明中表示：阿爾茨海默病是一種復雜的疾病，難以通過“單一目標，單一治療”的方法來解決。但“幸運的是，在AAIC 2015上，我們正開始看到一種新型治療方法的一些非常令人興奮的早期結果。這種方法以所有阿爾茨海默病相關蛋白中的常見成分作為治療目標。而且這些蛋白成分在其他可引起癡呆的疾病中，也較常見。假如這些結果可以在人類中顯示出來，那么，這一策略最終可能不僅會對阿爾茨海默病有好處，而且對其他神經退行性疾病也會有益”。

    可能改變游戲規(guī)則？

    在一份壁報中，來自美國紐約大學醫(yī)學院的Fernando Goni博士及其同事報告稱，一類已知對AD的tau蛋白和淀粉樣蛋白都有針對性的單克隆抗體，對于帕金森病患者腦細胞內的α-突觸**白聚合體和路易體也能發(fā)生反應。

    研究人員針對已知可在腦組織中累積的α-突觸**白單體、寡聚體、及其致密纖維形式等，進行了三次單克隆抗體測試。

    他們發(fā)現，所有三次結合都發(fā)生在其與α-突觸**白的寡聚體形式之間，而不是后者的單體形式之間。使用來自帕金森病患者的腦組織樣本，他們證實了抗體與神經元內α-突觸**白相關結構之間的親和力。

    Goni博士對Medscape醫(yī)學新聞記者表示：“我們已經開發(fā)出了可識別許多神經退行性疾病共性成分的單克隆抗體”。

    “因為他們主要識別***于疾病的毒性低聚物，所以，我們認為其可以攻擊他們。我們使用來自真正AD、朊病毒和帕金森病患者的腦組織，對單克隆抗體進行了測試，發(fā)現其可以識別與所有這些疾病相關的結構。更最重要的是，在一個針對2種相關蛋白（淀粉樣蛋白和tau蛋白）的AD小鼠模型中，受試鼠的病理變化得到了恢復。而如果我們幸運的話，在其他疾病中，使用相同的單克隆抗體也可能發(fā)生同樣的事情。”

    “當所有的動物試驗完成后，我們正努力爭取最終開始臨床試驗的支持。基于該單克隆抗體的性質，有可能成為神經退行性疾病未來治療的游戲規(guī)則改變者”。

    重要的新方法

    在一個口頭報告中，來自美國馬薩諸塞州Cambridge市NeuroPhage生物制藥公司的Richard Fisher博士，報告了一個新型第一類AD候選藥物的早期研究結果。這種藥物目前被稱為NPT088，主要以錯誤折疊的疾病相關蛋白為治療目標，其中包括β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的聚合體。

    根據一份會議聲明所示，在實驗室培養(yǎng)的腦細胞中，NPT088可防止相關蛋白質的聚集，并有助于那些暴露于毒性蛋白聚合體的腦細胞的生存。對于具有與AD和帕金森病患者類似腦損傷的轉基因小鼠，NPT088也顯示出有益的影響。“在大多數情況下，它可以改善記憶和認知能力，并減少腦內β-淀粉樣蛋白、聚集性tau蛋白，及α-突觸**白的水平”。

    Fisher博士在會議陳述中表示：“NPT088對于阿爾茨海默病和帕金森病小鼠模型的腦部病理改變都有療效，我們認為，這對于一個候選藥物而言，是很獨特的”。

    “NPT088正處在動物安全性試驗的最后階段。待監(jiān)管部門批準后，我們計劃于2016年初，在阿爾茨海默病患者中開始臨床試驗”。

    在會議中，另一種令人興奮的化合物是TRV 101，這是一種小分子物質，也以蛋白質的錯誤折疊為治療目標。

    利用計算機建模技術，來自加拿大安大略省多倫多市Treventis公司的Marcia Taylor博士及其同事篩查了1100多萬種化合物，并確定了一個可以抑制毒性蛋白質-蛋白質相互作用的化合物家族。Taylor博士在接受Medscape醫(yī)學新聞記者采訪時指出，到目前為止，TRV 101是其中最有前途，且“研發(fā)最全面”的一種化合物。

    研究者在他們的海報中寫道：TRV 101具有理想的類藥特性，包括有“較高的腦內透入率和口服生物利用度，并且在一個含有44種受體的測試板試驗中，有良好表現”。

    在一個測試管模型中，TRV 101與β-淀粉樣蛋白和tau蛋白都可以結合，并能防止其聚集和錯折疊。

    “這有可能使正常的清除機制得以消除腦內已經存在的蛋白聚集并改善其認知功能。目前，我們正在動物模型中，對這種化合物進行測試，以驗證其是否可以降低腦內的低聚物含量水平”。Taylor博士在一份聲明中如此表示。

    她還對Medscape醫(yī)學新聞記者表示，有逐漸增加的“共識”認為，阿爾茨海默病的治療將會像艾滋病的治療一樣，需要使用一種組合的方法，而我們可以通過一個藥丸來實現這種“組合治療”。

    最后，Carrillo博士指出：“針對多種疾病相關蛋白進行治療是一種重要的新方法。如果你回想一下我們目前所做的事情，就會發(fā)現，此前我們真的是在以一個目標、一種藥物，來治療阿爾茨海默病。目前，我們看到了一種獲得增量效果的可能，但需要使用組合治療的方法來實現。以往，所有已被成功治療或治愈的重大疾病，都是使用了組合療法，因此，阿爾茨海默病也不會有任何不同”。

    Carrillo博士還補充到：“真正很酷的事情是，目前，我們正在尋找各種不同的治療方法，而這一科學發(fā)現，正在為我們開啟找到可能的未來療法之門。”