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    復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王紅艷課題組日前完成的一項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)一種叫MTRR的甲硫氨酸合成還原酶中有一個(gè)至關(guān)重要的位點(diǎn)，可顯著增加漢族人群中先天性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。這一發(fā)現(xiàn)對研究先天性心臟病的遺傳機(jī)制，有效預(yù)測、預(yù)防先天性心臟病和降低我國出生缺陷總體發(fā)病率有著重要意義。該研究論文已發(fā)表在最新一期國際心血管領(lǐng)域權(quán)威期刊《循環(huán)》雜志上，并被該雜志編輯部遴選為兩年來心血管遺傳流行病學(xué)領(lǐng)域最重要的論文之一。

    據(jù)悉，我國是出生缺陷的發(fā)病大國，而先天性心臟病是我國排名第一的出生缺陷。研究表明，孕早期服用葉酸可以降低40%~60%的先天性心臟病發(fā)生率，因此葉酸代謝途徑基因多態(tài)性與先天性心臟病發(fā)生的相關(guān)性研究一直是國際熱點(diǎn)，但此前的研究結(jié)果互相矛盾，并無定論。

    研究證明，MTRR還原酶作為葉酸代謝途徑的關(guān)鍵基因之一，是維持體內(nèi)甲硫氨酸合成酶活性的酶。王紅艷課題組一改以往研究者集中于基因編碼區(qū)多態(tài)性研究的策略，另辟蹊徑，從非編碼區(qū)入手，通過2340例先天性心臟病病人和2270例匹配對照人群的大樣本研究，首次發(fā)現(xiàn)MTRR還原酶"第一內(nèi)含子"中的一個(gè)位點(diǎn)是漢族人群中導(dǎo)致先天性心臟病的"元兇".同時(shí)，王紅艷課題組研究發(fā)現(xiàn) ,MTRR還原酶對移除胎兒甲基化循環(huán)中產(chǎn)生的同型半胱氨酸（Hcy）不可或缺，而Hcy是公認(rèn)的各種心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因子。課題組通過進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，該位點(diǎn)與血漿Hcy濃度的升高具有相關(guān)性。

    上述研究結(jié)果在3個(gè)獨(dú)立的漢族人群中進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果一致凸顯了葉酸代謝途徑關(guān)鍵基因非編碼區(qū)多態(tài)位點(diǎn)的重要性，深化了對葉酸出生缺陷保護(hù)機(jī)理的認(rèn)識(shí)。