兒童布氏桿菌病一例
病歷摘要
患兒 ，女， 8歲，以“發(fā)熱6天”入院 。
入院前6天開始發(fā)熱，體溫波動于38℃~39.5℃，無寒戰(zhàn)，自訴咽痛，伴輕微咳嗽，無痰，無腹痛、嘔吐、腹瀉。發(fā)病后于當?shù)蒯t(yī)院就診，血常規(guī)：白細胞3.8×109 /L，中性粒細胞46%，淋巴細胞47%，單核細胞7%，血紅蛋白115 g/L。予利巴韋林、炎琥寧靜點4天無效，轉(zhuǎn)入我院。
發(fā)病以來，精神反應尚好，輕微乏力，無皮疹，食欲正常，無茶色尿，無體重下降。既往體健。家住河北農(nóng)村，預防接種按時進行，否認結(jié)核、肝炎等傳染病接觸史。
入院查體 體重30 kg，呼吸24次/分，脈搏96次/分，血壓110/80 mmHg。精神反應較好，發(fā)育、營養(yǎng)狀態(tài)良，無皮疹，卡疤（+），皮膚、鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)無腫大。咽部稍充血，扁桃體Ⅰ度腫大，無膿性分泌物，心音有力，律齊，未聞及雜音，雙肺呼吸音清，腹平軟，肝肋下2 cm，質(zhì)軟，無觸痛及叩擊痛，脾肋下3 cm，質(zhì)軟。四肢關(guān)節(jié)無紅腫。
診斷分析
感染性疾病
學齡兒童，急性起病，病程短，主要表現(xiàn)為高熱，伴有輕微的呼吸道感染癥狀，首先考慮感染性疾病。
病毒感染（尤其是EB病毒感染）： EB病毒感染以網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)病變?yōu)橹?，可以累及全身多個系統(tǒng)， 癥狀多變，病情輕重不一?？梢员憩F(xiàn)為典型的傳染性單核細胞增多癥，或其他復雜的臨床表現(xiàn)。患兒入院后給予阿昔洛韋治療，同時行EB病毒抗體檢測。
細菌感染 ：患兒高熱，感染中毒癥狀不重，除肝脾輕度腫大外，未見其他感染病灶。白細胞降低，以淋巴細胞為主，不符合大多數(shù)細菌感染性疾病的特點。但是冬末春初發(fā)病，傷寒應予考慮。典型傷寒病以持續(xù)高熱、全身中毒癥狀、相對緩脈、玫瑰疹、肝脾腫大及白細胞減少等為特征，小兒傷寒病不同于成人傷寒，不典型者較多，熱型也以不規(guī)則熱為主。患兒入院后抗病毒治療的同時，靜點頭孢哌酮舒巴坦鈉，并進行嗜酸細胞計數(shù)、肥達反應、血培養(yǎng)等相關(guān)檢查以協(xié)助診斷。
其他感染性疾?。?肺炎支原體感染也應考慮。肺炎支原體感染的臨床表現(xiàn)多樣，輕重不一，肺部感染為主要表現(xiàn)，可出現(xiàn)其他系統(tǒng)、臟器損害，以消化系統(tǒng)受累為多，常有肝腫大，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高。患兒呼吸道癥狀輕微，肺部體征不明顯，不具有典型的肺炎支原體感染表現(xiàn)。進一步檢查胸片及血清肺炎支原體抗體以協(xié)助診斷。
入院后患兒多汗癥狀明顯（尤其在熱退時及夜間）。患兒接種過卡介苗，無明確結(jié)核接觸史，起病急， 病程短，無結(jié)核感染中毒癥狀，不支持結(jié)核菌感染，但須行結(jié)核菌素試驗（PPD）、肺部影像檢查及腹部B超以進一步除外。
非感染性疾病
結(jié)締組織?。?入院4天后，患兒出現(xiàn)雙膝關(guān)節(jié)疼痛，發(fā)熱時明顯。查體，膝關(guān)節(jié)無紅腫，無活動受限。雖然發(fā)病時間較短，但仍應考慮類風濕關(guān)節(jié)炎全身型、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織病。查血沉、自身抗體及各臟器功能以協(xié)助診斷。
白血病或淋巴瘤 ：患兒入院后仍持續(xù)發(fā)熱，體溫最高達39℃，抗病毒及抗生素治療效果不理想，須排除白血病或淋巴瘤。行骨穿細胞學檢查，骨髓培養(yǎng)。
輔助檢查
血常規(guī)： 白細胞 4.3 ×109 /L，中性粒細胞45%，淋巴細胞52%，單核細胞3%，血紅蛋白110 g/L，血小板167×109 /L，嗜酸細胞計數(shù)60×106/L。
尿常規(guī)： 未見異常。
肝功能： ALT 75 IU/L，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）98 IU/L，膽紅素正常。
炎癥標志物： 血沉 14 mm /h，C反應蛋白＜8 mg/L。
結(jié)核菌素試驗： PPD 5U（-）。
EB病毒、傷寒桿菌及支原體抗體： EB病毒衣殼抗原 （EB-VCA） IgM、IgG陰性；肥達反應“O”及“H”抗體凝集效價均小于1﹕80；肺炎支原體抗體陰性。
自身抗體： 抗核抗體（ANA）、 抗雙鏈DND（dsDNA）抗體均陰性。
心電圖、心臟彩超： 無異常。
胸片： 雙肺紋理粗多，未見片影，縱隔淋巴結(jié)無腫大。
腹部B超： 肝肋下2 cm，脾肋下3 cm, 未見腫大淋巴結(jié)。
骨髓細胞學檢查： 粒系部分成熟階段細胞可見中毒顆粒，未見幼稚細胞。
血及骨髓培養(yǎng)： 布氏桿菌生長。
最后診斷：布氏桿菌病
病因明確后立即調(diào)整治療方案為利福平聯(lián)合多西環(huán)素。
用藥第4天體溫降至正常，肝脾回縮；第9天復查肝功正常；第11天查體肝脾肋下未觸及；治療2周、3周時分別復查血培養(yǎng)均陰性。
帶藥出院，定期復診，無任何臨床癥狀及體征，用藥共6周。
病例討論
疾病特點
布氏桿菌病又稱布魯氏菌病、波浪熱，簡稱布病，是由布氏桿菌所引起的人獸共患性傳染病，屬變態(tài)反應性疾病。我國主要于內(nèi)蒙古、吉林、黑龍江、新疆和西藏等牧區(qū)流行。主要傳染源是羊，其次為牛和豬（左圖）。在確定診斷后，再進一步詢問患兒流行病學資料發(fā)現(xiàn)，其家住河北張家口地區(qū)農(nóng)村，家中養(yǎng)綿羊近百只，人的居室與羊舍在同一院內(nèi)。
布病可急性或緩慢起病，人體各個系統(tǒng)均可累及，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，不易早期診斷。其主要表現(xiàn)有長期發(fā)熱、多汗、疲乏、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾腫大等。兒童病例較少見，常被誤診為膿毒癥、結(jié)締組織病、結(jié)核、傷寒等。
實驗室檢查是確診兒童布病的重要手段，主要方法有血清學特異抗體檢測、病原菌培養(yǎng)。血和骨髓是最容易分離到布氏桿菌的標本。
本例患兒能在較短時間內(nèi)確定診斷有賴于入院后及時的血、骨髓培養(yǎng)。
首診缺陷
病史采集不系統(tǒng) 雖然詢問了患兒的居住地，但并沒有進一步了解其居住環(huán)境，家畜接觸史等重要流行病學史。
對布病認識不足 事實上，該患兒除因病程短未見到典型的波浪熱熱型外，具有如發(fā)熱、肝脾腫大，多汗、關(guān)節(jié)疼痛、以淋巴細胞為主的白細胞降低等比較典型的布病表現(xiàn)。由于醫(yī)師對布病認識不夠，沒有考慮到此病的可能性。
未認真分析臨床癥狀 多汗是本患兒表現(xiàn)之一，也是布病的特征性表現(xiàn)之一，對這一臨床癥狀，醫(yī)師首先考慮結(jié)核等常見病是正常的，但對于一些少見病，也要有所認識，要有診斷意識。否則，當其臨床表現(xiàn)與常見病相似時，常常會漏診、誤診。
未全面分析輔助檢查結(jié)果 患兒急性起病，病程短，感染中毒癥狀不明顯，以淋巴細胞為主的白細胞降低，C反應蛋白不高，不符合常見細菌感染性疾病的特點，于是醫(yī)師將診斷的重點放在了病毒感染，且對細菌感染的推測也僅想到了傷寒（最初作血、骨髓培養(yǎng)主要是為了確定是否存在傷寒桿菌感染）。如果未及時作血及骨髓培養(yǎng)，該患者的診斷過程很可能會走彎路。
因此，對于發(fā)熱、診斷不明的患者，不能簡單地因為感染中毒癥狀不明顯、白細胞正常甚至降低、C反應蛋白不高，就輕易將細菌感染性疾病除外，必須有病原學方面的檢查。
治療方法
布氏桿菌是細胞內(nèi)寄生菌，目前尚無理想藥物能將其徹底殺滅。
治療強調(diào)長療程或多療程抗生素聯(lián)合應用，國外推薦至少2種以上藥物聯(lián)合治療。以細胞穿透力強的利福平和四環(huán)素類為基礎用藥，可聯(lián)合使用氨基糖苷類、復方磺胺甲基異唑或頭孢曲松和喹諾酮類。
本例患兒應用利福平及多西環(huán)素聯(lián)合治療，效果顯著，考慮或與其發(fā)病時間短，治療及時有一定關(guān)系。
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