骨質(zhì)疏松癥,是一種多基因遺傳病,是由許多微效基因累加作用和某些環(huán)境因素共同作用而引起的遺傳病。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機理包括兩個方面,即青少年時期形成骨峰值及隨著年齡的增加和婦女絕經(jīng)后骨量丟失率。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的本質(zhì)是骨組織的退化。造成退化的原因一方面與年齡增長相關(guān)機體自然衰老有關(guān),另一方面與后天的營養(yǎng)、生長發(fā)育、疾病、生活習(xí)慣和生存環(huán)境等因素有關(guān)。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與發(fā)展很大程度上取決于遺傳性因素,后天因素的影響僅占20%~30%。1999年,我國第一屆骨質(zhì)疏松診斷研討會制定了《中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標準(試行)》,對骨質(zhì)疏松癥的定義描述如下,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少,骨小梁變細、斷裂、數(shù)量減少,皮質(zhì)骨多孔、變薄為特征,以致骨的脆性增高及骨折危險性增加的一種全身性骨病。本文主要介紹骨質(zhì)疏松癥的診斷及治療。
一、骨質(zhì)疏松癥的病因分類
1.原發(fā)性:分Ⅰ型(絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥)和Ⅱ型(老年性骨質(zhì)疏松癥)。
2.繼發(fā)性:內(nèi)分泌性皮質(zhì)醇增多癥甲狀腺功能亢進癥、糖尿病等;妊娠和哺乳期;胃腸性吸收不良胃切除;其他:如廢用性全身性骨質(zhì)疏松、肝病、腎臟病、遺傳性成骨不全染色體異常、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腫瘤、短暫性或遷徙性骨質(zhì)疏松等。
二、骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)
1.疼痛:原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的癥狀,以腰背痛多見,占疼痛患者中的70%~80%。疼痛的原因是由于骨吸收增加,在吸收過程中骨小梁破壞、消失和骨膜下皮質(zhì)骨吸收均會引起疼痛。疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴散,仰臥或坐位時疼痛減輕,直立時后伸或久立、久坐時疼痛加劇,日間疼痛輕,夜間和清晨醒來時加重,彎腰、肌肉運動、咳嗽、大便用力時加重。
2.身長縮短、駝背:脊椎椎體為松質(zhì)骨組成,且負重量大,尤其在胸腰段易受壓扁形,使脊柱前傾,形成駝背。隨著年齡增長,骨質(zhì)疏松加重,駝背曲度加大。老年骨質(zhì)疏松時椎體壓縮,每節(jié)椎體可縮短2mm左右,身長平均可縮短3~6cm。
3.骨折:這是最常見和最嚴重的并發(fā)癥,它不僅增加患者的痛苦,而且嚴重限制患者的活動,甚是縮短壽命。由于骨質(zhì)疏松者骨質(zhì)丟失量的30%來自脊柱,因此患者常因發(fā)生脊柱骨折而來就醫(yī),但有20%~50%的脊柱壓縮性骨折患者并無明顯的癥狀。
4.呼吸功能下降:胸、腰椎壓縮性骨折,脊椎后彎,脊柱后凸,胸廓畸形,均可使肺活量和最大換氣量顯著減少。不少老年人有肺氣腫,隨著年齡增加而下降,若再加骨質(zhì)疏松癥所致胸廓畸形,患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。
三、骨質(zhì)疏松癥的診斷
1.結(jié)合病史與臨床特點:女性患者應(yīng)注意詢問妊娠哺乳及月經(jīng)情況。病因不同可有其相應(yīng)的癥狀及體征。但其共同點有周身骨痛以脊椎、骨盆區(qū)及骨折處為主,呈持續(xù)性疼痛且與骨質(zhì)疏松程度相平行,蹬樓梯或體位改變時尤甚。久病脊椎壓縮性骨折、下肢肌肉萎縮,致身長縮短;胸廓畸形,肺活量減少可影響心肺功能。
2. 實驗室檢查:血鈣血磷、血堿性磷酸酶(AKP)及尿磷在Ⅰ型骨質(zhì)疏松患者可正常,血漿骨鈣素升高,尿鈣可偏高,尿羥脯氨酸可能升高。如伴有軟骨病時血、尿生化指標可能有相應(yīng)改變。據(jù)統(tǒng)計Ⅰ型骨質(zhì)疏松患者約60%的骨AKP升高,血清AKP升高者僅占22%。Ⅱ型骨質(zhì)疏松患者進展緩慢,變化不明顯。
3.X線檢查:當X線呈現(xiàn)骨質(zhì)疏松時骨礦物質(zhì)的減少已在30%~50%以上。主要改變?yōu)槠べ|(zhì)菲薄,骨小梁減少變細或稀疏萎縮,類骨質(zhì)層不厚,以脊椎和骨盆明顯特別是胸、腰椎負重階段尤重。早期表現(xiàn)為骨密度減低透明度加大,水平方向的骨小梁呈垂直的柵狀排列。后期縱行骨小梁也被吸收抗壓能力減退,胸椎呈楔狀畸形。近年來,多種新技術(shù)已應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的檢測,如中子激活分析法測定全身體鈣,單光束骨密度儀測定前臂骨密度,雙能X線骨密度儀(DEXA)測定脊柱骨密度,椎體用計算機斷層(CT)以及放射光密度計量法等。
四、骨質(zhì)疏松癥的治療
1.骨質(zhì)疏松癥的非藥物治療:包括飲食治療和體育治療。
2.骨質(zhì)疏松癥的藥物治療:是比較傳統(tǒng)的方法,是針對骨質(zhì)疏松患者的體內(nèi)代謝異常,采用藥物進行調(diào)整。
①性激素補充療法:是防止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首選藥物。雌二醇1~2mg/日;乙烯雌酚0.25mg,每晚;復(fù)方雌激素0.625mg/日;尼爾雌醇2mg/半月;利維愛2.5mg/日。
②降鈣素:如密鈣息(鮭魚降鈣素)。
③維生素D:羅鈣全、阿法骨化醇。
④鈣制劑:無機鈣,如氯化鈣、碳酸鈣、碳酸鈣;有機鈣,如葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、門冬氨酸鈣、活性鈣、鈣爾奇D。
⑤氟化物:主要有氟化鈉和單氟磷酸鹽;
⑥異丙氧黃酮:近年來預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的一種非激素類藥。
⑦骨肽片:此是值得推薦的一種治療性的藥物,該藥是用來治療風(fēng)濕類風(fēng)濕的,是惟一的口服骨肽制劑,能直接到達發(fā)生骨質(zhì)疏松的骨骼部位,靶向性好,含有多種骨生長因子。骨肽在臨床上的應(yīng)用非常廣泛,具有較好的療效。
研究表明,骨肽中含有多種促進骨代謝的活性肽類及鈣、磷、鐵等無機元素,具有調(diào)節(jié)骨代謝、刺激成骨細胞增殖、促進新骨形成、以及調(diào)節(jié)鈣磷代謝作用;具有明顯增強骨鈣代謝沉積,防止骨質(zhì)疏松的作用;并且具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛的作用,在骨組織的修復(fù)和形成過程中起著重要的調(diào)控作用。
五、討論
骨質(zhì)疏松癥是一種全身性的代謝性骨骼疾病,其特征是骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞,因此導(dǎo)致骨的力學(xué)強度下降,骨脆性增加,容易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥分原發(fā)性Ⅰ型和原發(fā)性Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥。原發(fā)性Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥屬高代謝型,是由于絕經(jīng)后雌激素減少,使骨吸收亢進引起骨量丟失,因此應(yīng)選用骨吸收抑制劑如雌激素、降鈣素、鈣制劑。原發(fā)性Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥,其病因是由于增齡老化所致調(diào)節(jié)激素失衡使骨形成低下,應(yīng)用骨形成促進劑,如活性維生素D、蛋白同化激素(苯丙酸諾龍)、鈣制劑、骨肽片等。
絕經(jīng)后婦女骨丟失大約經(jīng)歷快速丟失、穩(wěn)定及再丟失三個階段。絕經(jīng)前月經(jīng)正常時年齡增長的骨丟失,平均每年丟失0.3%~1%??焖賮G失發(fā)生在近期絕經(jīng)與絕經(jīng)早期,因雌激素迅速降低而發(fā)生骨的加速丟失,平均每年丟失1%~6%,持續(xù)約10年左右,與此相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥即為“絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥”。部分婦女骨加速丟失的速度較快,累計丟失量在短期內(nèi)較多,可能在絕經(jīng)10年內(nèi),即<60歲時,骨量低到可診斷為疏松癥。多數(shù)婦女丟失的速度較慢,在60~65歲以后骨量才低到可診斷為疏松癥。也有部分婦女骨量儲備較多,即骨峰值較高,丟失速度較慢,可能到老也不會發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。若將老年人定義為60歲以上,發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的人主要是老年婦女,即絕經(jīng)后婦女,因此,骨質(zhì)疏松癥的防止,首選性激素補充療法(HRT)。
性激素補充療法價廉、物美,引起了醫(yī)療界極大的職業(yè)興趣,并喚起了科學(xué)家探索的熱情。卵巢功能自中年之前開始衰退,引起臨床的表現(xiàn)不同,可偶感不適,也可嚴重影響生活和工作。對卵巢功能衰退,究竟應(yīng)不應(yīng)該實施性激素補充療法,至今仍爭論不休。多數(shù)學(xué)者認為,符合適應(yīng)癥的并且患者要求時,給予性激素補充療法。大量的臨床實踐證明,對絕經(jīng)后婦女應(yīng)用性激素補充療法,預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松是合理的,可增加骨密度,減少骨折的發(fā)生率。
聯(lián)合用藥防止骨質(zhì)疏松癥是近年來的新趨勢,其目的是更有效的降低骨折發(fā)生率。目前認為降低骨折率不僅需要提高骨密度,同時應(yīng)改善骨的質(zhì)量,增加骨應(yīng)力,并減少跌倒的機會。因此,一種藥物顯然不具備上述多種功能,而聯(lián)合用藥可從不同的環(huán)節(jié)發(fā)揮多方面的作用,增強骨骼抗骨折的能力。HRT+氟化物+鈣+活性維生素D是降低骨折率的最理想聯(lián)合方案,氟化物是骨形成刺激劑,同時補充足量的鈣時,BMD上升,骨的質(zhì)量正常,并降低骨折率。HRT抑制骨吸收,主要因減少骨激活頻率而降低骨折發(fā)生率,氟化物則促進骨形成,以增加骨量而減少骨折率。
骨質(zhì)疏松性骨折的治療原則為整復(fù)、固定、功能活動和必要的藥物治療。骨折的整復(fù)和固定在實施上有兩種方法,手術(shù)和非手術(shù)治療,應(yīng)根據(jù)骨折的部位和損傷情況具體而定。骨折的整復(fù)和固定的目的是為骨折愈合創(chuàng)造有利條件。無論哪種治療方法都應(yīng)以不影響骨折愈合為前提。對老年骨折的治療標準應(yīng)以方法簡便、創(chuàng)傷小、達到骨折愈合后關(guān)節(jié)不受影響、生活能夠自理為目的。
如何預(yù)防骨質(zhì)疏松,應(yīng)均衡飲食,適當補鈣注意從飲食中補充鈣,每日鈣攝入量不少于1.2g,并給予生理需要量的維生素D。提倡體育鍛煉,增加成年骨的儲備,進行戶外運動以及接受適量的日光照射,都有利于鈣的吸收。運動中肌肉收縮、直接作用于骨骼的牽拉,會有助于增加骨密度。因此,適當運動對預(yù)防骨質(zhì)疏松亦是有益處的。養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,吸煙、過量飲酒等不良生活方式,也是骨質(zhì)疏松的危險因素。保持良好的心情,適當?shù)恼{(diào)節(jié)心情和自身壓力可以保持弱堿性體質(zhì),從而預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。因為壓力過重會導(dǎo)致酸性物質(zhì)的沉積,影響代謝的正常進行。預(yù)防骨折對老年患者的活動場所要做到有較好的照明,地面要干燥,以防跌倒。
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