您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > 日本首次建立癌癥干細胞穩(wěn)定細胞系
近年來,干細胞治療應(yīng)用研發(fā)成熱點。
該研究由新加坡Pharma Logicals Research公司、日本Forerunner Pharma Research公司與中外制藥株式會社研究機構(gòu)共同合作開展,并與日本及海外的學(xué)術(shù)界聯(lián)合實施完成。中外制藥株式會社認為:該研究成果意義重大,將促成一種靶向癌癥干細胞的新型抗癌藥物的開發(fā)。
研究結(jié)果可能促成 新型抗癌藥物開發(fā)
原來,癌癥干細胞被認為與癌癥的復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移有關(guān)。
盡管癌癥能通過化療和手術(shù)消除或切除,但癌癥仍有可能復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,而癌癥干細胞被認為可能是導(dǎo)致這種現(xiàn)象產(chǎn)生的原因之一。
人們一直認為,在癌組織中只存在著少量的癌癥干細胞,但這些癌癥干細胞可通過改變其狀態(tài)巧妙地躲過癌癥療法(如攝入抗癌藥物)。當(dāng)宿主體內(nèi)環(huán)境變化后(如患者的生理狀態(tài)發(fā)生改變),這些癌癥干細胞又恢復(fù)了增殖,并導(dǎo)致癌細胞轉(zhuǎn)移。
中外制藥的研究發(fā)現(xiàn)驗證了這一想法。實驗中,當(dāng)使用抗癌藥后,癌癥干細胞會轉(zhuǎn)變成非增殖性耐藥性細胞,但停止給藥后,這些細胞又恢復(fù)了增殖特性。
研究還發(fā)現(xiàn),向已注射癌癥干細胞的小鼠體內(nèi)注射一種抗體后,這種抗體可以和癌癥干細胞上表達的一種蛋白結(jié)合,隨之能抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移。
因此,要想有效治療癌癥,研制出一種可以特異性攻擊癌癥干細胞治療性藥物勢在必行。
標記物L(fēng)GR5釣出 癌癥干細胞“大魚”
雖然勢在必行,但是科學(xué)家們不得不面對重重困難。因為迄今為止,盡管已有許多研究證實了癌癥干細胞的存在,但是由于癌癥干細胞在癌癥組織中的量極少,癌癥干細胞因此極難分離,研究癌癥干細胞的特性也極難入手。
但是中外制藥克服困難,利用一種被稱為LGR5的蛋白作為標志物,成功地從癌組織中分離出了癌癥干細胞??茖W(xué)家們把從結(jié)腸癌患者移除的癌組織植入免疫缺陷的小鼠,并使之傳代后,成功分離出了癌癥干細胞,同時建立了能夠以高純度形式穩(wěn)定培養(yǎng)的癌癥干細胞系。
科學(xué)家用LGR5定位找出腫瘤中的癌癥干細胞,以這種方式獲得了具有增殖性癌癥干細胞的細胞系——它可以特異表達LGR5蛋白。然而,當(dāng)把這些具有增殖性的癌癥干細胞置于含有抗癌藥物的培養(yǎng)基時,這些癌癥干細胞就轉(zhuǎn)變成了非增殖性的耐藥性細胞。把抗癌藥物從培養(yǎng)基中除去后,非增殖性的耐藥性細胞又都恢復(fù)了原來的增殖性癌癥干細胞特性。同時,這種癌癥干細胞增殖狀態(tài)與非增殖耐藥狀態(tài)的轉(zhuǎn)變也在小鼠實驗中得到驗證。
這些結(jié)果支持了這樣一種假說:腫瘤干細胞為了生存,通過某種機制轉(zhuǎn)變其自身性質(zhì),以抵抗抗癌療法;當(dāng)宿主環(huán)境變得有利于癌癥干細胞生存時,它們又恢復(fù)了原本的性質(zhì)并恢復(fù)增殖,導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
此外,研究發(fā)現(xiàn)了一種在這些癌癥干細胞上表達的蛋白,同時制備了能與該蛋白特異結(jié)合的抗體。當(dāng)抗體注射入此前已注射癌癥干細胞的小鼠后,抑制了癌癥細胞向其他器官轉(zhuǎn)移。
基于研究所得,中外制藥將利用這種新的理論開展藥物研發(fā)、開發(fā)靶向于癌癥干細胞的治療性藥物。
《中國科學(xué)報》 (2012-10-30 B2 生物)
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