新上市的維布妥昔單抗，怎么用你都知道么？
2021-08-30 08:30
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來源：醫(yī)學(xué)用藥參考
作者：醫(yī)****考
責(zé)任編輯：醫(yī)學(xué)用藥參考
[導(dǎo)讀] 新上市的維布妥昔單抗為典型霍奇金淋巴瘤和間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，帶來了新的希望。
抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drugconjugate，ADC）是一類通過特定的連接頭將靶標(biāo)特異性的單克隆抗體與高殺傷性的細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián)起來的靶向生物藥劑。維布妥昔單抗（BV）是新型靶向CD30的抗體藥物偶聯(lián)物，最早被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL）和間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）的治療，2020年5月BV正式在我國獲批上市，BV的上市為CHL和ALCL的治療帶來新的突破性進(jìn)展。維布妥昔單抗，由抗CD30抗體brentuximab(cAC10）、甲基澳瑞他汀E(MMAE）和連接兩者的二肽(Val-Cit）類可裂解連接區(qū)(linker）三部分組成。brentuximab是由鼠抗CD30單抗cAC10的可變區(qū)與人抗體恒定區(qū)組成的嵌合IgG1，MMAE是一種微管蛋白抑制劑。當(dāng)BV進(jìn)入人體后，brentuximab通過靶向作用將偶聯(lián)物富集于CD30高表達(dá)的腫瘤組織中，進(jìn)而內(nèi)化進(jìn)入溶酶體，隨后linker被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶水解釋放出MMAE，MMAE通過與細(xì)胞質(zhì)的微管蛋白結(jié)合阻滯細(xì)胞周期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。BV可作為復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較高的CHL自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）后鞏固治療，不適合ASCT、ASCT失敗后或既往至少2種多藥化療方案失敗后的CHL。推薦劑量為1.8mg/kg，靜脈輸注（最大劑量為180mg），每3周1次。AETHERA臨床試驗(yàn)表明，BV作為ASCT后的維持治療，可顯著延長(zhǎng)中位無進(jìn)展生存(PFS)時(shí)間。BV也適用于未經(jīng)治療的Ⅲ～Ⅳ期CHL患者治療，常見給藥方案和劑量為1.2mg/kg，靜脈輸注（最大劑量為120mg），每2周1次（最多12個(gè)周期），與化療聯(lián)合。長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，國際預(yù)后評(píng)分（IPS）≥4分的Ⅲ～Ⅳ期CHL患者中，BV＋AVD方案（多柔比星＋長(zhǎng)春新堿＋達(dá)卡巴嗪）與標(biāo)準(zhǔn)ABVD方案（多柔比星＋博來霉素＋長(zhǎng)春新堿＋達(dá)卡巴嗪）相比，改善了患者的2年P(guān)FS率（分別為81.0%和74.4%），減少了肺毒性（分別為2%和7%）。在ALCL患者中BV常用于既往至少1種多藥化療方案失敗后的系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）患者。常用劑量及方案為1.8mg/kg，靜脈輸注（最大劑量為180mg），每3周1次，BV＋CHP方案（環(huán)磷酰胺＋多柔比星＋潑尼松）。2017年意大利的一項(xiàng)多中心、回顧性研究分析40例sALCL患者接受BV單藥治療的療效，客觀緩解率（ORR）為62.5％，完全緩解（CR）率為45％，部分緩解（PR）率為17.5％。BV也適用于未經(jīng)治療的sALCL或其他表達(dá)CD30的外周T細(xì)胞淋巴瘤。臨床常用劑量及方案為1.8mg/kg，靜脈輸注（最大劑量為180mg），每3周1次（6～8個(gè)周期），BV＋CHP方案。ALCANZAⅢ期臨床研究（131例）結(jié)果顯示，與經(jīng)醫(yī)生選擇的治療方案甲氨蝶呤或貝沙羅汀相比，BV治療CD30陽性的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤可顯著提高患者持續(xù)≥4個(gè)月的ORR（分別為13%和56%，P＜0.0001），并延長(zhǎng)患者的中位PFS時(shí)間（分別為3.5個(gè)月和16.7個(gè)月，P＜0.0001）。BV作為中國第二個(gè)上市ADC類藥物，上市剛不僅久，正確掌握其配置和使用方法非常重要，使用過程中需注意以下幾點(diǎn)。每瓶單次必須使用10.5ml注射用水復(fù)溶，終濃度為5mg/ml。每瓶過量灌裝10%，每瓶維布妥昔單抗含量為55mg，總復(fù)溶體積為11ml。沿瓶壁加入液體，不得直接加注于藥品塊狀物或粉末上；溶解時(shí)輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶直至復(fù)溶，不得振搖；藥瓶中的復(fù)溶液體應(yīng)為澄清至微乳光的無色溶液，pH終值為6.6。復(fù)溶后，應(yīng)立即稀釋至輸液袋中。如未立即稀釋，則將溶液儲(chǔ)存于2～8℃，并于復(fù)溶后24h內(nèi)使用，兼顧藥物的穩(wěn)定性和無菌性，建議配制后2h內(nèi)輸注；不可冷凍儲(chǔ)存。靜脈給藥時(shí)需30min鐘以上，在輸注期間及輸注后，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者情況。如果發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)，則應(yīng)立即并永久性終止使用維布妥昔單抗，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛Ｈ绻l(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)立即中斷輸液，并采取適當(dāng)?shù)闹委?，癥狀緩解后，可采用較慢速率嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下重啟輸液。對(duì)于既往發(fā)生過輸液相關(guān)反應(yīng)的患者，應(yīng)在后續(xù)輸液前采取預(yù)防用藥。常用預(yù)防藥有對(duì)乙酰胺基酚、抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素等。總體而言，BV在臨床使用過程中具有良好的耐受性和安全性，不良反應(yīng)常發(fā)生在聯(lián)合用藥時(shí)，特別與博來霉素聯(lián)合使用時(shí)，非感染性肺部不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)40%，BV常見不良反應(yīng)見下表。BV結(jié)合了抗體的高特異性與小分子細(xì)胞毒性藥物的高抗腫瘤活性，同時(shí)，因其定向釋放的特性而具有更加可控的安全性。當(dāng)用于治療CHL及sALCL患者時(shí)，需注意配置和注射相關(guān)操作要求，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用時(shí)需注意不良反應(yīng)的發(fā)生。[1] 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)，國家抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)專家委員會(huì)，國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì)，等. 抗體藥物偶聯(lián)物治療惡性腫瘤臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2020版)[J]. 中華腫瘤雜志，2021，43(1):78-91. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20201112-00981.[2] 于穎，易樹華，邱錄貴. 維布妥昔單抗在外周T細(xì)胞淋巴瘤中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2021，26(1):72-76. DOI:10.3969/j.issn.1009-0460.2021.01.012.[3] 于穎，邱錄貴，易樹華. 維布妥昔單抗在霍奇金淋巴瘤中的應(yīng)用[J]. 白血病·淋巴瘤，2020，29(9):519-524. DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20200417-00097.
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