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高效可口服的IAP拮抗劑用于治療晚期頭頸鱗癌,成為抗癌新利器

2023-03-30 14:16 閱讀:3045 來(lái)源: 作者:愛(ài)醫(yī)編輯 責(zé)任編輯:
[導(dǎo)讀]
腫瘤治療未來(lái)可期


得益于醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,針對(duì)腫瘤的治療手段和藥物越來(lái)越多,除了傳統(tǒng)的手術(shù)切除、放化療外,免疫和靶向治療也不斷有了新的突破。這些措施極大地延長(zhǎng)了患者的生存期,改善了患者的生存質(zhì)量。然而,由于癌癥的異質(zhì)性,藥物的適用癥有限,容易發(fā)生耐藥。此外,一些發(fā)生率不高的腫瘤一直缺乏有效的治療手段,比如頭頸部腫瘤。 

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晚期局部頭頸部腫瘤的治療現(xiàn)狀

頭頸部鱗癌(HNSCC)是第七大常見(jiàn)癌癥,2018年新發(fā)病例約70萬(wàn),死亡病例35萬(wàn);HNSCC也是我國(guó)常見(jiàn)的癌癥之一,2015年我國(guó)新發(fā)病例7.7萬(wàn),死亡病例3.8萬(wàn),超過(guò)60%的HNSCC患者初診時(shí)為局晚期。局晚期HNSCC患者的預(yù)后較差,2年內(nèi)約有50%~60%的患者局部復(fù)發(fā),20%~30%的患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,5年總生存率<50%。


局部晚期頭頸部癌手術(shù)后的首選治療方法通常是放療聯(lián)合化療。然而,因年齡、合并癥、恢復(fù)緩慢和/或術(shù)后并發(fā)癥等因素,許多患者不符合接受順鉑治療的條件。僅進(jìn)行放療往往療效不佳,需要采用更多治療方案。

IAP抑制劑在研現(xiàn)狀

細(xì)胞凋亡是一種消滅不需要或異常細(xì)胞的重要程序性死亡方式,而抵抗細(xì)胞凋亡是癌癥的經(jīng)典標(biāo)志之一。細(xì)胞凋亡抑制因子(IAP)家族是新發(fā)現(xiàn)的一類在結(jié)構(gòu)上具有同源性的細(xì)胞凋亡抑制蛋白,是一類高度保守的獨(dú)立于 Bcl-2 家族的內(nèi)源性抑凋亡基因家族表達(dá)產(chǎn)物,通過(guò)與末端效應(yīng)器caspase-3,7結(jié)合和干擾caspase-9的活性抑制凋亡。


近年來(lái),研究者在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)了IAP的失調(diào),且IAP蛋白的高表達(dá)促進(jìn)了腫瘤發(fā)生和腫瘤轉(zhuǎn)移,涉及肺癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌、消化道腫瘤、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤等等。目前,IAP抑制劑已成為抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)的重要方向,但至今還沒(méi)有以IAP靶點(diǎn)的藥物獲批上市。但隨著研究的深入,IAP抑制劑有望大放光彩。

小分子IAP抑制劑-Xevinapant

Xevinapant 是一種細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑的高效口服拮抗劑,已被證實(shí)具有化學(xué)放射致敏和免疫調(diào)節(jié)作用。


Xevinapant是一種潛在的一級(jí)口服凋亡抑制蛋白拮抗劑,通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞程序性死亡和增強(qiáng)抗腫瘤免疫,使腫瘤細(xì)胞對(duì)CRT敏感。研究人員推測(cè),由于這些蛋白在頭頸鱗狀細(xì)胞癌中過(guò)表達(dá),xevinapant可能會(huì)優(yōu)化CRT的療效。將xevinapant加入到常用的CRT治療方案中,已經(jīng)在多種癌癥類型中顯示出可喜的效果。


開(kāi)展臨床研究,探索更大可能:

目前正在開(kāi)展一項(xiàng)在適合根治性放化療的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中評(píng)價(jià) Xevinapant聯(lián)合含鉑類藥物化療和標(biāo)準(zhǔn)分割調(diào)強(qiáng)放療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、III 期研究。此研究通過(guò)了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn),并獲得了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),面向全國(guó)招募受試者。


對(duì)于局部晚期頭頸部腫瘤患者,一直沒(méi)有很好的治療辦法。所以臨床研究是非常重要的探索方向,期待未來(lái)IAP抑制劑可以成為人類抗?fàn)幖膊〉男挛淦?。如果患者患有頭頸部鱗癌,很適合參加這個(gè)臨床試驗(yàn)。目前采用的都是臨床上標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,不僅可以節(jié)省治療藥物費(fèi)用以及檢查費(fèi)用,還可以獲得最前沿的治療。


歡迎大家積極報(bào)名參加臨床試驗(yàn)(您可以添加下方客服報(bào)名)



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