Nature醫(yī)學：發(fā)現(xiàn)肺癌癌變根源
2013-10-30 22:43
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來源：生物通
作者：網(wǎng)*
責任編輯：網(wǎng)絡
[導讀] 過對肺癌細胞進行精細DNA掃描,來自Dana-Farber癌癥研究所和科羅拉多大學癌癥中心的科學家們發(fā)現(xiàn),一種基因融合(兩個正常情況下分離的基因被迫融合到一起)促進了細胞快速分裂.而采用一種化合物處理細胞,
過對肺癌細胞進行精細DNA掃描,來自Dana-Farber癌癥研究所和科羅拉多大學癌癥中心的科學家們發(fā)現(xiàn),一種基因融合(兩個正常情況下分離的基因 被迫融合到一起)促進了細胞快速分裂.而采用一種化合物處理細胞,阻斷其中一個基因NTRK1編碼的蛋白質,則可引起細胞死亡.新研究論文發(fā)表在《自然醫(yī) 學》(Nature Medicine)雜志上.
研究結果表明,NTRK1與其他的基因融合促進了某些肺腺癌的生長,靶向NTRK1蛋白質產(chǎn)物的藥物有可能對具有這種融合的肺癌患者有效.
Dana-Farber癌癥研究所的Pasi A. J?nne博士,和科羅拉多大學癌癥中心的Robert C. Doebele博士是這篇論文的共同資深作者.J?nne說:"對于許多具有遺傳改變,尤其是涉及ALK基因融合的肺癌患者,靶向性治療要優(yōu)于標準化療. 我們知道有其他幾種基因在肺癌中發(fā)生了融合,它們?yōu)樾炉煼ㄌ峁┝艘恍┯形Φ陌悬c.而我們的研究發(fā)現(xiàn)將具有NTRK1融合的肺腺癌直接置于了這一組群 中."
在這項研究中,研究人員對來自36名肺腺癌患者的腫瘤樣本進行了新一代DNA測序檢測,這些患者的腫瘤采用標準臨床檢測沒有發(fā)現(xiàn)任何從前已知的遺傳變異. 在來自兩名從不吸煙的婦女的腫瘤樣本中,研究人員發(fā)現(xiàn)NTRK1基因的一個關鍵區(qū)域與通常距離遙遠的基因發(fā)生了融合:其中一名患者是MP**基因,另一 名患者是CD74基因.
NTRK1基因可編碼生成一種叫做TRKA的蛋白,這一蛋白定位在細胞的表面,接受來自其他細胞的生長信號.當NTRK1與其他基因融合時,TRKA可在沒有外部信號激發(fā)的情況下,自身發(fā)出細胞生長命令.
在實驗室中,研究人員將幾種NTRK1抑制劑混合加入到包含NTRK1融合的肺腺癌細胞中.結果TRKA活性受到抑制,癌細胞死亡.
研究人員隨后設計了一種新測試,采用熒光原位雜交(FISH)來檢測NTRK1融合,并測試了另外56個腫瘤樣本.在總共91個沒有其他致癌遺傳變異跡象的腫瘤樣本中,發(fā)現(xiàn)有3個樣本具有NTRK1相關融合.
J?nne 說:"這些結果表明,以往我們在癌細胞中未能發(fā)現(xiàn)任何遺傳變異的肺腺癌患者,其中有百分之幾的腫瘤生長是由涉及NTRK1的基因融合所驅動.鑒于肺癌是一 種常見的癌癥,即便是百分之幾也很顯著,可轉換成大量的患者.我們的研究結果表明,靶向性治療對于這一肺癌患者亞群或許有效."
Doebele說:"盡管這項研究工作仍處于臨床前階段.但這是朝著利用靶向疾病特異性遺傳弱點的治療,除去另一肺癌亞型邁出的第一個--或許是第二個和第三個--重要步驟."
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