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    日前出版的權(quán)威雜志《公共科學(xué)圖書館—綜合》（Plos ONE）發(fā)表了來自溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院的一項研究成果。研究人員通過探索成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）與慢性腎?。–KD）發(fā)病之間的關(guān)系，揭示了FGF21在慢性腎病發(fā)病中的重要意義。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是溫州醫(yī)學(xué)院教授、長江學(xué)者李校堃。李校堃是溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院院長，國家基因藥物工程研究中心首席科學(xué)家。他專注于重組蛋白藥物的基礎(chǔ)及創(chuàng)新藥物研究，積累了豐富的生物藥物理論研究和開發(fā)經(jīng)驗。他領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊在國內(nèi)外首次成功開發(fā)3個FGF系列基因工程一類新藥，目前已在上海、廣東等地投產(chǎn)。

    研究人員通過觀察不同CKD階段的腎病患者FGF21血清水平變化狀況及其與腎功能之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清肌酐的濃度與FGF21的表達呈正相關(guān)，而腎小球濾過率與FGF21呈負(fù)相關(guān)趨勢，因此在一定程度上可以利用外周血FGF21水平的變化來反應(yīng)腎病患者腎功能的嚴(yán)重程度，為早期診斷腎病提供檢測指標(biāo)。

    FGF21是成纖維細(xì)胞生長因子家族的新成員，是一種特異性作用于肝臟、胰島和脂肪組織的新型代謝調(diào)控因子。FGF21具有降低機體血糖血脂、改善胰島素抵抗、保護胰島β細(xì)胞等多種糖脂代謝調(diào)控的功能，因此，其在Ⅱ型糖尿病、肥胖、動脈粥樣硬化、脂肪肝等多種代謝綜合征的臨床應(yīng)用方面極具潛力。據(jù)了解，李校堃領(lǐng)銜的科研團隊將在“十二五”期間重點對FGF家族新成員FGF21進行新藥的研究開發(fā)。

    此外，在國家新藥創(chuàng)制重大專項的支持下，該研究團隊還開展了FGF21的PEG化學(xué)修飾研究，采用mPEG-丁醛修飾劑對FGF21的N末端進行特異性修飾，修飾產(chǎn)率穩(wěn)定在40%以上，純度達到95%。PEG-FGF21不僅很好地保留了FGF21的生物學(xué)活性，而且穩(wěn)定性和體內(nèi)半衰期都顯著提高，在動物試驗中證實了FGF21經(jīng)過PEG修飾后，其降糖降脂等效應(yīng)顯著延長，為FGF21的新藥開發(fā)提供了重要的實驗基礎(chǔ)，有關(guān)該項研究的報告也發(fā)表在近期出版的Plos ONE雜志上。