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年度突破進展:癌癥免疫治療

2013-12-31 11:37 閱讀:1653 來源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 免疫治療標志著癌癥的一種完全不同的治療方式,通過靶向免疫系統(tǒng),而不是腫瘤本身。這一研究搞清楚了克隆人類干細胞的問題,加深了我們對休眠的理解。

    癌癥免疫治療被《科學》雜志編輯選為年度突破。《科學》雜志是美國科學促進協(xié)會的一流雜志,關(guān)于這一主題的報道出版于12月20日。醫(yī)脈通也詳細報道了評選出的各項內(nèi)容:

    據(jù)報道,免疫治療標志著癌癥的一種完全不同的治療方式,通過靶向免疫系統(tǒng),而不是腫瘤本身。這一研究搞清楚了克隆人類干細胞的問題,加深了我們對休眠的理解。

    據(jù)編輯們表示,這一治療選擇并非沒有爭議和擔憂的,很多人擔心我們在大肆宣傳一種只關(guān)系到一小部分患者的癌癥治療方式。盡管如此2013年的臨床試驗鞏固了癌癥免疫治療的優(yōu)勢地位,甚至對那些持有懷疑態(tài)度的人也產(chǎn)生影響。我們已經(jīng)跨過一個時代,不可能再退回去了。

    事實上,今年的臨床試驗的研究者們發(fā)布了許多藥物和癌癥類型的研究結(jié)果。

    例如,已被批準使用的免疫治療藥物——伊匹單抗(Yervoy)和尚在試驗研究階段的藥物nivolumab(Bristol)聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率為53%,這比任何一種單藥治療的效果都好,在免疫治療出現(xiàn)以前尚未出現(xiàn)如此之高的治療緩解率。

    此外,在一個I期試驗中,應用試驗藥物PD-1抗體MK-3475(默克公司)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者后,緩解率高達52%.在另一個I期試驗中,多種類型的轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的癌癥患者,應用試驗藥物PD-1抗體MPDL3280A(基因泰克公司)治療后,總緩解率高達21%.在非小細胞肺癌、腎癌和黑色素瘤患者中,緩解率均創(chuàng)歷史新高。肺癌組的患者都有吸煙史。我們把這些I期試驗的結(jié)果與應用nivolumab治療許多不同類型的腫瘤的早期結(jié)果進行了比較。

    今年取得突破的臨床試驗還有血液惡性腫瘤的治療。個性化治療是指從患者體內(nèi)中提取T細胞,組合嵌合抗原受體(CAR)細胞后,將合成的T細胞重新輸回患者體內(nèi)。據(jù)報道,十二月上旬舉行的美國血液學會上公布了嵌合抗原受體治療的研究結(jié)果。

    來自賓夕法尼亞大學的一個研究團隊報道,22位急性淋巴細胞白血?。ˋLL)患兒經(jīng)CAR治療后,有19位達到完全緩解,其中14位患兒持續(xù)緩解,僅5例復發(fā)。這5位患兒再次經(jīng)過CAR治療后又全部完全緩解,有4例持續(xù)緩解,僅1例復發(fā)。這一研究團隊也報道,32位慢性淋巴細胞白血病患者經(jīng)治療后,15例部分緩解,7例完全緩解,所有22位患者均持續(xù)緩解。另外,美國國家癌癥研究所的一個研究團隊報道,13位晚期B細胞淋巴瘤患者經(jīng)CAR治療后評估其緩解率:12例緩解,其中7例完全緩解,5例部分緩解。

    多年的研究經(jīng)過

    《科學》雜志報道了促進癌癥免疫治療發(fā)展的早期研究歷史。其中一項研究開始與法國,而在美國得到了進一步發(fā)展。

    1987年,本不是從事癌癥研究的法國研究者在T細胞表面發(fā)現(xiàn)了一種蛋白受體,叫做細胞毒素T淋巴細胞抗原4或CTLA-4.

    癌癥免疫學家James Allison是伯克利加利福尼亞大學的博士,他隨后發(fā)現(xiàn)CTLA-4能阻止T細胞發(fā)動全面的免疫攻擊。他想知道通過抑制CTLA-4分子,能否釋放免疫系統(tǒng)的功能從而治療癌癥。

    大約還有經(jīng)過20多年后,才得出了CTLA-4抗體(即ipilimumab)的III期臨床試驗結(jié)果。據(jù)報道,2010年美國臨床腫瘤協(xié)會年會上,研究者們首次報道了應用ipilimumab治療后,能夠顯著提高轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的生存期。這些轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者10年后仍然存活。顯然,ipilimumab激活了患者的免疫系統(tǒng),使一種致死性的癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性疾病。

    《科學》雜志報道強調(diào)了免疫治療并不是對所有患者均有效,也不是對所有癌癥類型均有效。然而,據(jù)報道,臨床醫(yī)生習慣于失去每一個癌癥晚期的患者?,F(xiàn)在的臨床試驗的結(jié)果給我們帶來了希望而這在幾年以前是不可能出現(xiàn)的。

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