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    背景

    重癥聯(lián)合免疫缺陷是一組可遺傳的、存在細(xì)胞和體液免疫缺陷的異質(zhì)性疾病。許多重癥聯(lián)合免疫缺陷患者存在未闡明的淋巴細(xì)胞激活障礙。

    方法

    我們?cè)趤碜员笨死锛蚁?個(gè)家族的4例患者中進(jìn)行了遺傳學(xué)研究，這些患者有重癥聯(lián)合免疫缺陷的臨床特點(diǎn)（包括在B細(xì)胞和T細(xì)胞計(jì)數(shù)正常時(shí)早期發(fā)作的嚴(yán)重病毒、細(xì)菌與真菌感染）。采用全基因組純合子定位技術(shù)辨別出了8號(hào)染色體上的1處候選區(qū)域，對(duì)該區(qū)域內(nèi)所有基因進(jìn)行了測(cè)序。還對(duì)免疫細(xì)胞群、激活后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及效應(yīng)器的功能進(jìn)行了研究。

    結(jié)果

    這些患者均存在低丙球蛋白血癥或無丙種球蛋白血癥，其外周血B細(xì)胞與T細(xì)胞幾乎均為幼稚表型，沒有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與γδT細(xì)胞。所有患者均攜帶編碼IκB激酶2（IKK2,也稱為IKKβ）的IKBKB外顯子13 上的純合子重復(fù)（c.1292dupG），這導(dǎo)致IKK2[IKK核因子κB （NF-κB）通路的一個(gè)組分]表達(dá)的丟失。這些患者的免疫細(xì)胞對(duì)經(jīng)T細(xì)胞受體、B細(xì)胞受體、Toll樣受體、炎性細(xì)胞因子受體及絲裂原（激活）的**反應(yīng)受損。

    結(jié)論

    人類重癥聯(lián)合免疫缺陷的一種類型以淋巴細(xì)胞發(fā)育正常、而IKK2功能丟失為特征。IKK2缺陷可導(dǎo)致多種免疫細(xì)胞對(duì)激活信號(hào)的反應(yīng)受損，引起臨床相關(guān)的獲得性與天然免疫缺陷。雖然小鼠胚胎中Ikk2缺陷是致死性的，但我們的觀察提示，人類中IKK2-NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)具有更為局限的、獨(dú)特的作用。