當(dāng)今社會(huì)生活都是快節(jié)奏
大部分人追求效率而忽略了飲食健康
吃快餐火鍋燒烤麻辣燙路邊攤
抽煙喝酒、飲食不規(guī)律
作息不規(guī)律……
這些都很容易引發(fā)結(jié)腸炎
潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病的主要類型之一,是一種主要累及消化系統(tǒng)的慢性炎癥性腸道疾病,臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。
目前,中國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎患病率已超過11.6/10萬,發(fā)病高峰年齡為20~49歲,存在著知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規(guī)范、患者治療依從性差等諸多問題。
然而,找到正確的潰瘍性結(jié)腸炎治療方法是一項(xiàng)十分棘手的任務(wù)。據(jù)克羅恩病和結(jié)腸炎基金會(huì)的說法,潰瘍性結(jié)腸炎被認(rèn)為是一種無法治愈的慢性病,因此,如果你被診斷出患有潰瘍性結(jié)腸炎,就需要接受長(zhǎng)期治療。這可能會(huì)讓人感到有些不知所措,尤其是一開始,即使你知道治療可以幫助你改善生活質(zhì)量,并降低患結(jié)腸癌等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
不過,幸運(yùn)的是,近年來 潰瘍性結(jié)腸炎的治療在藥物和外科手術(shù)方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。
隨著科技的發(fā)展,特別是精準(zhǔn)醫(yī)療和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展,新靶點(diǎn)的藥物被不斷開發(fā)出來,相比傳統(tǒng)治療,生物制劑的作用機(jī)制和靶點(diǎn)精準(zhǔn),降低了手術(shù)率,但是往往需要住院靜脈輸注或皮下注射,藥物半衰期長(zhǎng),一旦發(fā)生感染等急性狀況而需要很快改變治療狀態(tài)時(shí)就受到限制。此外,生物制劑還有過敏反應(yīng)、繼發(fā)性耐藥等問題。
相比其他治療方式,小分子抑制劑口服使用,患者依從性好,沒有免疫原性,不產(chǎn)生像生物制劑單抗的抗體反應(yīng)。從治療的角度更加容易控制,半衰期短,萬一發(fā)生臨床緊急情況可以隨時(shí)停用。S1P受體調(diào)節(jié)劑是一種合成的用于治療免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病的口服小分子藥物,也是目前免疫相關(guān)疾病治療領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)。
鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體是一種G蛋白偶聯(lián)受體,參與多種生物學(xué)反應(yīng)的調(diào)節(jié),例如淋巴細(xì)胞從淋巴結(jié)向外周血的轉(zhuǎn)運(yùn)。淋巴細(xì)胞在血循環(huán)和淋巴循環(huán)系統(tǒng)中流動(dòng),期間會(huì)不斷進(jìn)出淋巴結(jié),而S1P是調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞遷移出淋巴結(jié)的信號(hào)。如果S1P受體的功能受到影響,淋巴細(xì)胞會(huì)因?yàn)闊o法識(shí)別遷移出淋巴結(jié)的信號(hào),而在淋巴結(jié)中大量駐留。
Etrasimod是一個(gè)口服、選擇性、合成的S1P受體1, 4, 5 調(diào)節(jié)劑,被研發(fā)用于包括潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病的治療, 是第一個(gè)在中國(guó)開展?jié)冃越Y(jié)腸炎3期臨床研究的S1P受體調(diào)節(jié)劑。根據(jù)已公布的2期臨床研究(OASIS)數(shù)據(jù)顯示,Etrasimod針對(duì)中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。
Etrasimod用藥后快速起效,用藥1周即觀察到大便頻率和便血癥狀的改善,治療12周后除了臨床癥狀的顯著改善外,還觀察到組織學(xué)的明顯改善,這對(duì)于減少疾病的復(fù)發(fā)極為重要。后續(xù)的長(zhǎng)期開放標(biāo)簽研究中,Etrasimod治療持續(xù)提高臨床緩解率,在整個(gè)研究中感染風(fēng)險(xiǎn)低。
潰瘍性結(jié)腸炎在中國(guó)乃至全球都還有醫(yī)療需求未被滿足。Etrasimod在機(jī)制上,是新一代高選擇地S1P受體調(diào)節(jié)劑。在全球2期OASIS臨床試驗(yàn)中,Etrasimod顯示出了令人矚目的臨床療效和良好的安全耐受性。期待研究者們共同努力,早日為患者帶來這一新型口服療法。
目前,Etrasimod在中國(guó)正處于3期潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究的患者招募階段。
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