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    艾塞那肽是1型胰高血糖素樣肽（GLP-1）受體激動劑的合成物，2006年已被美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療2型糖尿病，目前全球約有6百萬糖尿病患者用該藥。該藥也被研究用于治療帕金森?。≒D）。
 

    該研究（首次分析該藥治療帕金森病（PD）患者的療效）納入了44例帕金森?。≒D）癥狀至少持續(xù)5年且接受穩(wěn)定帕金森病（PD）藥物方案治療的患者，年齡為45~70歲。這些患者為中度帕金森病（PD）,在停藥期運動障礙學會統一帕金森病評定量表（MDS-UPDRS）第3部分評分大于15分，以及對左旋多巴治療應答至少改善33%.

    患者被隨機分配至對照組，繼續(xù)接受傳統帕金森?。≒D）治療（n=24），或被隨機分配至一個繼續(xù)接受這些治療但同時被教會每天自己注射兩次艾塞那肽（5 μg;n=20）的治療組。在基線、6個月、12個月和為期2個月的洗脫期后，不知曉研究的研究者用錄像記錄對停藥患者進行評估。

    12個月時，艾塞那肽組患者MDS-UPDRS第3部分評分平均改善2.7分，對照組平均下降2.2分，兩組之間差異為4.9分（95%可信區(qū)間[CI]0.3~9.4;P=0.037）。經過2個月洗脫期后，艾塞那肽組平均改善1.7分，對照組平均下降2.8分，差異為4.4分（95% CI,0.2~8.7;P=0.042）。

    此外，在12個月和14個月時，治療組Mattis癡呆評定量表-2評分也改善。洗脫期后，治療組平均改善2.8分，而對照組平均下降3.5分（差異6.3分；95%CI 2.7~9.9;P=0.001）。

    根據帕金森病生活質量問卷-39測量的結果，兩組患者總體生活質量評分沒有變化，但是這可能是因為測量是在逐漸停用左旋多巴時進行的。體重下降是該研究一個令人擔心的問題。艾塞那肽組平均體重下降3 kg,其中2例患者必須減少艾塞那肽劑量。其中1例患者因體重下降過多而最終退出了研究。

    用DaTscans進行的一項亞組分析評估了10例接受艾塞那肽治療的患者基線與1年時腦部多巴胺水平。該分析顯示，所有10例患者在該研究開始時均顯示顯著異常，突觸前多巴胺能缺陷嚴重程度存在一些變異。12個月時，所有基底神經節(jié)核團的平均絕對值與活性百分率僅有輕微變化。其中2例接受掃描的患者實際上得到改善，這在帕金森病（PD）中并不常見，令人鼓舞。

    Foltynie博士說，這一結果沒有被納入已發(fā)表的研究中，因為作者們并不希望對此過度強調，畢竟只有2例患者，但是其顯示這些掃描可能在評估轉歸的更大型研究中有用。

    艾塞那肽似乎具有多重效應。它可"通過血糖水平依賴的方式"影響胰島素釋放，使較高的血糖水平降至正常，但不會使正常血糖降低。另外，該藥還影響胰高血糖素釋放，影響食欲與飽腹感，并且可延緩胃排空。整個腦部均存在GLP-1受體，提示艾塞那肽具有神經營養(yǎng)和神經保護效應。艾塞那肽也被研究用于治療阿爾茨海默病及其他病況。

    這項研究向前邁進了一步，引起了人們進行更深入研究的興趣。一項更大型、隨機、雙盲試驗將很可能用一種新型緩釋艾塞那肽（只需每周注射一次，而不是每天兩次）。Foltynie博士說，這種新劑型有可能被患者更好地耐受，并且改善他們的依從性。

    相關評論

    在該論文的一篇同期述評中，Roger A. Barker（臨床醫(yī)學學士，理學博士，英國劍橋大學）、Mark A. Stacy（醫(yī)學博士，美國北卡羅來納州達勒姆市杜克大學）和Patrik Brundin（醫(yī)學博士，美國密歇根州大急流城Van Andel研究所）指出，將實驗室新結果轉化為患者治療"是一個緩慢而昂貴的過程。" 他們寫道，"難以確定藥物是否真正延緩了變性過程還是只緩解癥狀使得神經變性疾病領域的此類發(fā)展更加復雜化。"

    他們總結道，"對于這個問題，Aviles-Olmos描述了第一項在帕金森病（PD）患者中用一種既往已被批準用于糖尿病治療的藥物進行的研究。除了提示該藥有可能確實可以減輕帕金森?。≒D）患者病情，他們的創(chuàng)新方法表明可能有更快速且廉價的帕金森?。≒D）新治療驗證方法。"
研究原文：Exenatide and the treatment of patients with Parkinson’s disease
研究評論：A new approach to disease-modifying drug trials in Parkinson’s disease