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    癲癇作為臨床常見(jiàn)的慢性發(fā)作性疾病，其發(fā)作特點(diǎn)為無(wú)規(guī)律性、不可預(yù)測(cè)性。迄今為止，癲癇的主要治療手段仍然是藥物治療為主。在抗癲癇藥（AEDs）使用后不久，即發(fā)現(xiàn)有些病人在用藥后癲癇發(fā)作頻率反而增加，但對(duì)此現(xiàn)象一直未引起應(yīng)有的重視，而通常認(rèn)為是治療無(wú)效。

    自上世紀(jì)60年**始對(duì)此現(xiàn)象已有一些報(bào)道，如PHT中毒而導(dǎo)致發(fā)作頻繁，以后逐漸發(fā)現(xiàn)CBZ、新的抗癲癇藥，特別是作用于GABA能的抗癲癇藥，如氨己烯酸（Vigabatrin,VGB）等也有類似現(xiàn)象。近年來(lái)由于藥物定量技術(shù)的發(fā)展，證實(shí)AEDs確實(shí)可以使癲癇發(fā)作增加甚至出現(xiàn)新的發(fā)作類型。AEDs引起的癲癇發(fā)作頻率的增加多在用藥后不久，尤其在加量期突然出現(xiàn)，停藥后不久即消失，如再次使用又會(huì)出現(xiàn)。目前尚無(wú)確切的發(fā)生率及詳細(xì)的數(shù)據(jù)，但有超過(guò)150篇英文文獻(xiàn)報(bào)道。涉及所有的抗癲癇藥物及所有的癲癇綜合癥。此現(xiàn)象在兒童患者中較普遍。在我們的臨床工作也間有發(fā)現(xiàn)，其因果關(guān)系均未引起重視。

    抗癲癇藥物引起癲癇發(fā)作增加的主要表現(xiàn)為：

    1、用藥后出現(xiàn)新的發(fā)作類型，如用卡馬西平、喜保寧后出現(xiàn)肌陣攣性發(fā)作

    2、用藥后原有癲癇類型的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度加重，但要排除其他的原因，如停藥、發(fā)熱等。

    3 、在減藥或停藥后發(fā)作減輕或消失，再重新用藥則發(fā)作加重4、用藥后出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，如GABA能藥物誘發(fā)非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)

    抗癲癇藥物引起癲癇發(fā)作增加分可為A、B兩型

    A型：加量后發(fā)作頻率明顯增加。

    （1）典型的例子是PHT、也有VGB的報(bào)道，多藥治療會(huì)出現(xiàn)。

    （2）難于預(yù)測(cè)，但是可以無(wú)其它的中毒癥狀，減量后可緩解。

    多數(shù)抗癲癇藥物大劑量使用時(shí)可出現(xiàn)，甚至在非癲癇患者也出現(xiàn)。

    B型：某種藥物引發(fā)或加重某種發(fā)作類型（選擇性惡化發(fā)作）

    （1）通常累及全面發(fā)作類型（失神發(fā)作、失張力發(fā)作、強(qiáng)直、肌陣攣發(fā)作）（2）易預(yù)測(cè)，特發(fā)性全面性癲癇更常見(jiàn)（3）窄譜抗癲癇藥物更易出現(xiàn)（CBZ、VGB、TGB），而VPA少見(jiàn)

    引起發(fā)作增加的藥物

    （1）**類：可誘發(fā)失神發(fā)作惡化并可能導(dǎo)致失神持續(xù)狀態(tài)，引起肌陣攣發(fā)作及使肌強(qiáng)直發(fā)作增加

    （2）苯妥英鈉：可使失神發(fā)作、肌陣孿發(fā)作增加，也使復(fù)雜部分性發(fā)作、LGS的發(fā)作增加

    （3）卡馬西平、奧卡西平：是目前用藥后引起癲癇發(fā)作頻率增加報(bào)道最多的，其可引起兒童良性中央灶癲癇、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、肌強(qiáng)直發(fā)作、跌到發(fā)作、進(jìn)行性肌陣攣發(fā)作增加，并能引起非癲癇性肌陣攣發(fā)作

    （4）乙琥胺：可使原發(fā)性全身性癲癇發(fā)作增加，并能誘發(fā)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作

    （5）安定類：可使強(qiáng)直發(fā)作增加

    （6）丙戊酸鈉：有關(guān)這方面的報(bào)道最少，但丙戊酸鈉與氯硝安定合用可引起失神發(fā)作持續(xù)狀態(tài)

    （7）氨己烯酸（Vigabatrin）：其引起發(fā)作增加的報(bào)道僅次于卡馬西平，可引起失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作增加，隱原性或繼發(fā)性部分性癲癇患兒加用氨己烯酸后出現(xiàn)新的發(fā)作類型

    （8）加巴噴丁（Gabapentin）：使肌陣攣發(fā)作增加肌陣攣發(fā)作，

    （9）拉莫三嗪（Lamotrigine）：使嬰兒嚴(yán)重肌陣攣發(fā)作增加，且不適用于嚴(yán)重肌陣攣性患者，尤其是與丙戊酸鈉合用可加重肌陣攣發(fā)作

    （10）GABA能類藥物可使失神發(fā)作增加總的表現(xiàn)是使失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作增加

    各藥物之間的不同之處：

    許多報(bào)道認(rèn)為PHT引起自相矛盾中毒及CBZ出現(xiàn)選擇性發(fā)作惡化，這與它們?cè)谂R床的廣泛應(yīng)用有關(guān)除了丙戊酸鈉性腦病外，VPA較少有這方面的報(bào)道，其是否與其廣譜的抗癲癇作用有關(guān)？

    在新的抗癲癇藥中，GABA能的藥物（VGB，TGB）較常報(bào)道，這是否與它的窄譜的抗癲癇作用有關(guān)，或是與其作用機(jī)制有關(guān)？

    LTG引起嚴(yán)重的肌陣攣癲癇加重是肯定的，但并不出現(xiàn)在其它的肌陣攣癲癇對(duì)于TPM、LVT、ZNS、OCBZ目前尚無(wú)足夠的資料證明可以引起發(fā)作惡化

    抗癲癇藥物引起發(fā)作增加的原因

    （1）抗癲癇藥的矛盾反應(yīng)（抗癲癇藥物的反常作用）：

    在常規(guī)藥物劑量時(shí)，其血藥濃度并未超過(guò)有效濃度的矛盾反應(yīng)。即在治療劑量下出現(xiàn)新的發(fā)作形式。其可以是發(fā)作頻率的增加，也可以是出現(xiàn)新的發(fā)作類型。

    A、 CBZ最多見(jiàn)。易在同時(shí)具有多種發(fā)作形式或伴有肌陣攣或失張力發(fā)作的兒童發(fā)生。前者常與其他抑制CBZ環(huán)氧化物分解的抗癲癇藥物聯(lián)合治療，使血中環(huán)氧化物濃度增高有關(guān)；而后者可能因CBZ激發(fā)或非持續(xù)全部性棘-慢波放電。

    B、約2.3%～5.8%的LGS患兒口服或靜脈使用苯二氮卓類藥物促發(fā)嚴(yán)重或微小型強(qiáng)直性發(fā)作，其機(jī)理不明。

    C、LGS加用氨己烯酸后有可能使發(fā)作增加或出現(xiàn)新的不典型失神、強(qiáng)直性發(fā)作等。

    D，還有報(bào)告GBP單藥治療小兒部分性發(fā)作或全身性癲癇，出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作。